了解容器密閉完整性測(cè)試CCIT
發(fā)布日期：2020-07-30 發(fā)布人：上海奇宜
容器密閉完整性測(cè)試（CCIT）是一種評(píng)估容器密閉系統(tǒng)是否足以保持針對(duì)潛在污染物的無菌屏障的分析方法。以確定可能穿越容器封閉屏障的污染物包括微生物，反應(yīng)性氣體和其他物質(zhì)（USP <1207>）。容器封閉系統(tǒng)應(yīng) 在整個(gè)貨架期內(nèi)保持無菌最終藥物，生物和疫苗產(chǎn)品的無菌性和產(chǎn)品質(zhì)量。
容器密封系統(tǒng)由主要包裝組件和次要包裝組件組成。
主要包裝組件： 是與產(chǎn)品直接接觸的那些組件，例如玻璃小瓶或注射器
次要包裝組件：是那些對(duì)于確保正確包裝組件至關(guān)重要的組件，例如塞子上的鋁蓋。
有許多指導(dǎo)文件和法規(guī)來管理容器密封的完整性系統(tǒng)。譬如：
聯(lián)邦法規(guī)（CFR）：21CFR211.94藥品容器和密閉容器-
（a）藥品容器和密閉容器不應(yīng)具有反應(yīng)性，添加性或吸收性，以改變藥品的安全性，特性，強(qiáng)度，質(zhì)量或純度。該藥物超出官方或既定要求。
（b）容器密閉系統(tǒng)應(yīng)提供足夠的保護(hù)，以防可預(yù)見的可能導(dǎo)致藥品變質(zhì)或污染的外部因素在存儲(chǔ)和使用中發(fā)生。
（c）藥品容器和密閉容器應(yīng)保持清潔，并根據(jù)藥品的性質(zhì)進(jìn)行滅菌和處理，以去除熱原性，以確保它們適合其預(yù)期用途。這種去熱原過程應(yīng)得到驗(yàn)證。
（d）應(yīng)寫明并遵循藥品的容器或密閉容器的標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格，測(cè)試方法以及清潔，滅菌和去除熱原性的加工方法。
歐盟藥品管理規(guī)定附件1
1）無菌藥品的生產(chǎn)“應(yīng)使用經(jīng)過適當(dāng)驗(yàn)證的方法封閉容器。通過熔合封閉的容器，例如玻璃或塑料安瓿瓶，應(yīng)進(jìn)行100％完整性測(cè)試。其他容器的樣品應(yīng)按照適當(dāng)?shù)某绦蜻M(jìn)行完整性檢查。”
2）無菌藥品的制造第4卷-第II部分：用作原料的活性物質(zhì)的基本要求-9.20。“容器應(yīng)提供足夠的保護(hù)，以防止在運(yùn)輸和建議的存儲(chǔ)過程中可能發(fā)生的中間體或API的變質(zhì)或污染。”
腸胃外藥物協(xié)會(huì)（PDA）技術(shù)報(bào)告27
PDA白皮書：例行制造期間的容器密閉完整性控制與完整性測(cè)試
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遵從性程序指南手冊(cè)，第56章-藥品質(zhì)量保證程序7356。
1）容器和密閉容器的驗(yàn)證。容器和密封蓋的物理和化學(xué)特性對(duì)成品的無菌性和穩(wěn)定性至關(guān)重要。許多容器和瓶蓋看起來是相同的（顏色和尺寸），但是它們是由不同的材料制成的，或者具有不同的表面處理方式，例如塞子上的硅膠和I型玻璃上的硫酸銨。
2）評(píng)估公司確保容器和密封件始終符合適當(dāng)規(guī)格的程序。FDA符合性計(jì)劃指南手冊(cè)，第56章-藥品質(zhì)量保證計(jì)劃7356。002A- 09/11 / 15-確定要進(jìn)行哪些測(cè)試和檢查，以驗(yàn)證容器和蓋是否由具有正確尺寸的正確材料制成（持續(xù)的容器密閉性），并且沒有嚴(yán)重的缺陷。
3）容器/密閉完整性。容器/密閉系統(tǒng)的完整性對(duì)于確保所有藥品單位在運(yùn)輸，存儲(chǔ)和使用過程中保持無菌狀態(tài)至關(guān)重要。容器或蓋子泄漏會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品污染。
4）FDA 1994年在人用和獸藥產(chǎn)品應(yīng)用中提交滅菌過程驗(yàn)證的行業(yè)指南-評(píng)估進(jìn)行的試驗(yàn)和研究，以證明所有無菌藥物的容器/密閉系統(tǒng)的完整性，包括：
a驗(yàn)證所有傳入的容器蓋組件均符合規(guī)格，包括所有適當(dāng)?shù)某叽纭?nbsp;
b確定研究足以模擬滅菌過程，處理和儲(chǔ)存的壓力條件。
c驗(yàn)證驗(yàn)證中測(cè)試的單元是否合適（例如，對(duì)于最終滅菌的藥品，所選單元應(yīng)在生產(chǎn)過程中暴露于最大滅菌周期）。
d指定了測(cè)試的靈敏度。
e在產(chǎn)品的保質(zhì)期內(nèi)，驗(yàn)證過程中以及作為穩(wěn)定性計(jì)劃的一部分（代替無菌測(cè)試）證明了容器蓋的完整性。
