生物制品產(chǎn)品特點：
主要兩種包裝形式（西林瓶、預充注射器）和兩種性狀類型（凍干粉末、水溶液注射劑）。
密封性檢測應用難點：
生物制品含有一定濃度的大分子顆粒，水溶液制品在具有微孔的條件下在較短的時間內(nèi)（一般1-5天），顆粒會在微孔內(nèi)聚集并堵塞漏孔，從而造成部分檢漏方法假陽性檢測結果。
國內(nèi)某生物制藥案例分析（溶液制品）：
1、（25%蛋白濃度，灌裝3小時后；分別測試1支陰性樣品和3支陽性樣品）
質(zhì)量提取法（ug/min）：ME2
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樣品序號 |
流量ug/min （閾值：5.4ug/min） |
結果 |
備注 |
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陰性樣品1 |
3.139 |
2.976 |
2.527 |
PASS合格 |
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2.16um |
大漏 |
大漏 |
55.87 |
Fail不合格 |
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2.29um |
大漏 |
大漏 |
大漏 |
Fail不合格 |
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2.35um |
55.81 |
46.98 |
49.34 |
Fail不合格 |
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結論 |
分別測試3次；所有陰性及陽性樣品100%準確檢出，液漏流量明顯 |
真空衰減法（pa）:
VDL-P
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樣品序號 |
差壓 pa (閾值：45pa） |
結果 |
備注 |
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陰性樣品1 |
23 |
24 |
23 |
PASS合格 |
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2.16um |
65 |
63 |
67 |
Fail不合格 |
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2.29um |
75 |
78 |
70 |
Fail不合格 |
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2.35um |
70 |
88 |
75 |
Fail不合格 |
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結論 |
分別測試3次；所有陰性及陽性樣品100%準確檢出，液漏流量明顯 |
2、（25%蛋白濃度，灌裝24小時后）
真空質(zhì)量提取法（ug/min）：
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樣品序號 |
流量ug/min |
結果 |
備注 |
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陰性樣品1 |
2.132 |
2.319 |
2.490 |
PASS合格 |
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1.75um |
2.392 |
2.827 |
2.689 |
PASS合格 |
假陽性 |
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2.10um |
2.760 |
2.418 |
2.498 |
PASS合格 |
假陽性 |
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2.23um |
3.018 |
2.386 |
2.351 |
PASS合格 |
假陽性 |
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結論 |
陽性樣品在留樣24小時后存在明顯堵塞，真空質(zhì)量提取法無法準確檢出 |
真空衰減法（pa）：
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樣品序號 |
差壓 pa |
結果 |
備注 |
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陰性樣品1 |
25 |
27 |
27 |
PASS合格 |
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1.75um |
26 |
28 |
25 |
PASS合格 |
假陽性 |
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2.10um |
29 |
30 |
32 |
PASS合格 |
假陽性 |
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2.23um |
28 |
28 |
27 |
PASS合格 |
假陽性 |
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結論 |
陽性樣品在留樣24小時后存在明顯堵塞，真空衰減法無法準確檢出 |
高壓放電法（CW）：
SPAX-HV（
分別測試1支陰性樣品和8支陽性樣品）
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MAX CW閾值：11.00 |
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樣品序號 |
MAX CW |
結果 |
備注 |
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陰性樣品1 |
8.3 |
Ok合格 |
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2.16um |
30.7 |
NG不合格 |
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2.29um |
313.6 |
NG不合格 |
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1.75um |
500.4 |
NG不合格 |
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2.10um |
56.3 |
NG不合格 |
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2.23um |
370.8 |
NG不合格 |
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1.97um |
24.2 |
NG不合格 |
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1.70 |
19.1 |
NG不合格 |
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結論 |
高壓放電法可以在漏孔完全堵塞的條件下 100%準確檢出。 |
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結論：
質(zhì)量提取/真空衰減法僅適用于溶液生物制品工藝驗證（生產(chǎn)過程）階段；
高壓放電法適用于溶液生物制品工藝驗證和穩(wěn)定性驗證階段，更適合溶液生物制品密封性檢測應用。
對于凍干生物制品，質(zhì)量提取/真空衰減法則更為適用。
